Дети, рожденные женщинами с диабетом, в пять раз чаще рождаются с пороком сердца. Исследование отдельных клеток поможет определить, как именно диабет у матери приводит к проблемам с сердцем у детей. Это необходимо для того, чтобы разработать терапевтический подход, способный снизить риск возникновения врожденных пороков развития.
Ученые из Gladstone Institutes обнаружили, что это связано с повышенной активностью ретиноевой кислоты в клетках из которых развивается аорта и легочная артерия. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Cardioglass Research.
Ученые проводили эксперимент на модели мышей диабетиков с высокой долей рождения мышат с пороками сердца. Исследователи провели анализ более 30 000 клеток развивающихся сердец у эмбрионов. Преимущественно изучался транскриптом клеток, который сравнивался с нормальной экспрессией в клетках здоровых эмбрионов. Помимо этого ученые анализировали геном отдельных клеток.
В результате анализа ученые выявили более 4000 различий в ДНК здоровых эмбрионов и эмбрионов с развивающимся пороком сердца. Из всех выявленных отклонений 97% происходили в клетках, отвечающих за формирование отдела сердца, отделяющего аорту, легочную артерию и камеры. В данных клетках оказалась повышена активность гена ALX3, участвующего в регуляции роста, деления и движения клеток во время развития. Также, в этих клетках был повышен уровень ретиноевой кислоты, который также может быть связан с врожденной гидроцефалией, развитием волчьей пасти и когнитивными нарушениями.
В норме повышенный уровень ретиноевой кислоты наблюдается только в задних клетках формирующегося сердца. Возможно тот факт, что такие клетки оказались не только там и привел к возникновению пороков развития.
Подобные исследования могут быть проведены для изучения дефектов в других системах и органах, а также пороков, вызванных приемом лекарств во время беременности.
Ученые из Gladstone Institutes обнаружили, что это связано с повышенной активностью ретиноевой кислоты в клетках из которых развивается аорта и легочная артерия. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Cardioglass Research.
Ученые проводили эксперимент на модели мышей диабетиков с высокой долей рождения мышат с пороками сердца. Исследователи провели анализ более 30 000 клеток развивающихся сердец у эмбрионов. Преимущественно изучался транскриптом клеток, который сравнивался с нормальной экспрессией в клетках здоровых эмбрионов. Помимо этого ученые анализировали геном отдельных клеток.
В результате анализа ученые выявили более 4000 различий в ДНК здоровых эмбрионов и эмбрионов с развивающимся пороком сердца. Из всех выявленных отклонений 97% происходили в клетках, отвечающих за формирование отдела сердца, отделяющего аорту, легочную артерию и камеры. В данных клетках оказалась повышена активность гена ALX3, участвующего в регуляции роста, деления и движения клеток во время развития. Также, в этих клетках был повышен уровень ретиноевой кислоты, который также может быть связан с врожденной гидроцефалией, развитием волчьей пасти и когнитивными нарушениями.
В норме повышенный уровень ретиноевой кислоты наблюдается только в задних клетках формирующегося сердца. Возможно тот факт, что такие клетки оказались не только там и привел к возникновению пороков развития.
Подобные исследования могут быть проведены для изучения дефектов в других системах и органах, а также пороков, вызванных приемом лекарств во время беременности.
