Болезнь Альцгеймера (БА) — это генетически сложное заболевание, в патогенез которого вовлечены как редкие, так и распространенные генетические варианты. Известно, что мутации в трех генах: APP, PSEN1 и PSEN2 участвуют в развитии аутосомно-доминантной болезни Альцгеймера (ADAD) — ранней формы заболевания, которая может возникнуть после 40 лет.
Исследователи оценили клинические, патологические и биомаркерные изменения у гомозигот APOE4, чтобы определить риск развития болезни Альцгеймера. Они использовали данные от 3297 доноров головного мозга, включая образцы 273 гомозигот APOE4, а также собрали клинические данные и данные биомаркеров от более чем 10 000 человек.
Результаты показали, что у людей, гомозиготных по APOE4, болезнь Альцгеймера развивается раньше, чем у людей с другими вариантами гена APOE. Результаты позволяют предположить, что наличие двух копий APOE4 может представлять собой новую генетическую форму болезни Альцгеймера и потенциально одно из наиболее часто встречающихся менделевских заболеваний во всем мире.
В возрасте 65 лет более 95% гомозигот APOE4 показали аномальные уровни амилоида в спинномозговой жидкости (СМЖ) – ключевой ранний патологический признак болезни Альцгеймера – и 75% имели положительные результаты сканирования на амилоид. Ученые отметили, что их результаты могут быть полезны для будущей разработки индивидуальных стратегий профилактики, клинических испытаний и целевых подходов к лечению этой конкретной группы пациентов.
Связь этого гена с БА известна уже более 30 лет. Но теперь подтверждено, что практически у всех людей с дуплицированным геном развивается биологическая болезнь Альцгеймера. Это важно, потому что они составляют от 2% до 3% населения. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature.
Исследователи оценили клинические, патологические и биомаркерные изменения у гомозигот APOE4, чтобы определить риск развития болезни Альцгеймера. Они использовали данные от 3297 доноров головного мозга, включая образцы 273 гомозигот APOE4, а также собрали клинические данные и данные биомаркеров от более чем 10 000 человек.
Результаты показали, что у людей, гомозиготных по APOE4, болезнь Альцгеймера развивается раньше, чем у людей с другими вариантами гена APOE. Результаты позволяют предположить, что наличие двух копий APOE4 может представлять собой новую генетическую форму болезни Альцгеймера и потенциально одно из наиболее часто встречающихся менделевских заболеваний во всем мире.
В возрасте 65 лет более 95% гомозигот APOE4 показали аномальные уровни амилоида в спинномозговой жидкости (СМЖ) – ключевой ранний патологический признак болезни Альцгеймера – и 75% имели положительные результаты сканирования на амилоид. Ученые отметили, что их результаты могут быть полезны для будущей разработки индивидуальных стратегий профилактики, клинических испытаний и целевых подходов к лечению этой конкретной группы пациентов.
Связь этого гена с БА известна уже более 30 лет. Но теперь подтверждено, что практически у всех людей с дуплицированным геном развивается биологическая болезнь Альцгеймера. Это важно, потому что они составляют от 2% до 3% населения. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature.
