Ученые из Children’s Medical Research Institute (CMRI) успешно протестировали в лаборатории генную терапию на основе аденоассоциированных вирусных векторов (AAV) на печени человека. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Communications. Исследование демонстрирует потенциал использования человеческой печени, консервированной ex situ в лаборатории при температуре тела, для тестирования генной терапии на ранней стадии.
Успех эксперимента решит проблему поиска эффективных доклинических моделей, которые правильно воспроизводят физиологические состояния и системы человека и надежно предсказывают клинические результаты.
Печень — сложный орган, в структуру которого входят разнообразные типы клеток, и подобную систему трудно воспроизвести с помощью органоидов, протестировать на мышах и приматах. До сих пор средства доставки генной терапии тестировались на животных моделях, которые, хотя они и не подходят для оценки безопасности и воздействия на другие органы/ткани, а также не воспроизводят адекватно функциональность этих методов доставки у человека.
Согласно статье, исследователи использовали две печени человека, перфузированные человеческой кровью, для оценки четырнадцати природных и биоинженерных векторов AAV. Обе печени были признаны непригодными для трансплантации и разрешалось использовать их для исследования. Ученые прибегли к секвенированию следующего поколения, чтобы количественно определить, какие векторы имеют наименьшую скорость выведения из перфузата, а также оценить эффективность проникновения в клетки и экспрессию трансгена для каждого вектора.
Нынешнее поколение вирусных векторов, которые используются для доставки генных терапевтических средств в печень, недостаточно безопасны и эффективны для большинства клинических применений. Чтобы достичь клинической пользы ученым зачастую приходится использовать препараты в высоких дозах. Помимо оценки новых терапевтических средств на основе AAV, ученые отметили, что модель печени можно использовать для более точной оценки эффективной дозы новых терапевтических препаратов и выявления потенциальных токсических побочных эффектов.
Успех эксперимента решит проблему поиска эффективных доклинических моделей, которые правильно воспроизводят физиологические состояния и системы человека и надежно предсказывают клинические результаты.
Печень — сложный орган, в структуру которого входят разнообразные типы клеток, и подобную систему трудно воспроизвести с помощью органоидов, протестировать на мышах и приматах. До сих пор средства доставки генной терапии тестировались на животных моделях, которые, хотя они и не подходят для оценки безопасности и воздействия на другие органы/ткани, а также не воспроизводят адекватно функциональность этих методов доставки у человека.
Согласно статье, исследователи использовали две печени человека, перфузированные человеческой кровью, для оценки четырнадцати природных и биоинженерных векторов AAV. Обе печени были признаны непригодными для трансплантации и разрешалось использовать их для исследования. Ученые прибегли к секвенированию следующего поколения, чтобы количественно определить, какие векторы имеют наименьшую скорость выведения из перфузата, а также оценить эффективность проникновения в клетки и экспрессию трансгена для каждого вектора.
Нынешнее поколение вирусных векторов, которые используются для доставки генных терапевтических средств в печень, недостаточно безопасны и эффективны для большинства клинических применений. Чтобы достичь клинической пользы ученым зачастую приходится использовать препараты в высоких дозах. Помимо оценки новых терапевтических средств на основе AAV, ученые отметили, что модель печени можно использовать для более точной оценки эффективной дозы новых терапевтических препаратов и выявления потенциальных токсических побочных эффектов.
