Какие патологии выявляет НИПТ?

Трисомии

В первую очередь, НИПТ используется для анализа причин наиболее распространенных патологий, таких как:

• Трисомия 21 хромосомы, которая приводит к синдрому Дауна у плода. При этом существует несколько вариантов данной хромосомной аномалии — собственно трисомия 21 хромосомы (в каждой клетке тела), транслокация 21 хромосомы (дополнительно есть только часть 21 хромосомы); мозаицизм 21 хромосомы (только часть клеток тела обладает лишней хромосомой) [1]. У детей, рожденных с синдромом Дауна наблюдается отставание в развитии разной степени выраженности, а также ряд физических особенностей.
  
  
• Трисомия 18 хромосомы. Она становится причиной развития синдрома Эдвардса. Также как и в случае с синдромом Дауна, выраженность патологии будет зависеть от количества "лишнего" генетического материала. В случае полной трисомии ребенок чаще всего погибает еще до рождения. Если наблюдается мозаичный вариант, то он он может в редких случаях дожить до взрослого возраста;
  
  
• Трисомия 13 хромосомы, из-за которой у плода наблюдается синдром Патау. С точки зрения генетики, как и при разных вариантах синдрома Дауна или Эдвардса, в геноме плода может возникнуть дополнительный генетический материал в разном объеме. При мозаичном варианте ребенок может выжить, но скорее всего срок его жизни будет недолог.

Последние два синдрома в подавляющем большинстве случаев несовместимы с жизнью. Даже в случае рождения ребенок вскоре умирает из-за серьезных пороков развития. Тем не менее НИПТ позволяет уже на ранних сроках беременности выявить опасные как для здоровья ребенка, так и для матери патологии и вовремя принять меры [2].

Анеуплоидии половых хромосом

Также, при помощи НИПТ можно выявлять у плода аномалии количества половых хромосом. При них клиническая картина менее тяжелая и более вариабельная, чем при аутосомных анеуплоидиях. Общий уровень обнаружения НИПТ анеуплоидии половых хромосом составляет примерно 90%, а уровень ложноположительных результатов составляет примерно 0,4% [3].

В случае аномалий половых хромосом скрининг помогает обнаружить следующие патологии:

• синдром Тернера — недостаток одной Х хромосомы у девочек;
  
• синдром Клайнфельтера — наличие дополнительной Х хромосомы у мальчиков;
  
• синдром ХХХ (синдром "суперженщины") — наличие дополнительной X хромосомы у девочек;
  
• синдром Якобсена — наличие дополнительной Y хромосомы у мальчиков.

Большинство женщин с синдромом ХХХ и мужчин с синдромом Якобсена живут с неустановленным диагнозом на протяжении всей жизни [4]. Исключение составляют кариотипы с более чем тремя Х-хромосомами, например, XXXX или XXXXY (при норме ХY), когда умственная отсталость становится выраженной.

Микроделеции

Помимо обнаружения крупных хромосомных аномалий НИПТ позволяет выявить микроделеции — потери небольших участков хромосом, способные привести к развитию определенных синдромов. Отдельные микроделеции могут проявляться различными клиническими фенотипами и встречаются гораздо реже, чем аутосомные анеуплоидии. При этом стоит помнить, что из-за низкой частоты появления микроделеции, существует меньше данных об эффективности НИПТ для их анализа.

Синдромы микроделеций часто демонстрируют вариабельную пенетрантность (показатель проявления) и экспрессию [5]. Они могут быть унаследованы или возникнуть спонтанно. Один из самых известных синдромов, ассоциированный с микроделецией 22q11.2 — синдром Ди Джорджа. И, хотя его фенотип сильно вариабелен, скрининг на него доступен при проведении НИПТ [6]

НИПТ может включать в себя скрининг на дополнительные хромосомные нарушения, вызванные отсутствием (удалением) или копированием (дублированием) участков хромосомы. Сейчас НИПТ начинают использовать и для выявления генетических нарушений, вызванных изменениями отдельных генов. По мере совершенствования технологий и снижения стоимости тестирования ожидается доступность НИПТ для гораздо большего числа заболеваний.